2021I066 - Paola Fuentes Claramonte

Predicting the risk of developing psychosis in young people who use cannabis

El cannabis es la droga más usada a nivel mundial, a menudo considerada una droga blanda o relativamente inocua. Sin embargo, en los últimos años ha aumentado la concienciación sobre sus potenciales efectos perjudiciales. La literatura actual asocia el uso de cannabis principalmente con dos consecuencias a nivel psicopatológico: un incremento en el riesgo de experimentar síntomas psicóticos, pudiendo llegar a un diagnóstico de esquizofrenia, y la falta de motivación o síndrome amotivacional. Ambas consecuencias son especialmente relevantes para los adolescentes y adultos jóvenes, dado que es en este rango de edad cuando suele producirse el debut de los trastornos psicóticos, y también porque la falta de motivaciónparece afectar particularmente a los consumidores más jóvenes. Sin embargo, también está claro que no todos los consumidores desarrollan estos síntomas, y sus bases cerebrales son desconocidas.

Este proyecto pretende examinar la utilidad de la neuroimagen funcional como marcador de las consecuencias adversas del consumo de cannabis a nivel psiquiátrico en una muestra amplia (N=100) de consumidores de cannabis de entre 18 y 25 años, en comparación con un grupo control no consumidor. Se estudiarán dos anomalías a nivel de neuroimagen funcional que se han asociado a la sintomatología psicótica: (i) El fallo en la desactivación de la corteza prefrontal medial durante tareas atencionales, un hallazgo bien documentado en esquizofrenia, incluyendo pacientes en un primer episodio de la enfermedad y sus familiares sanos, lo cual sugiere que podría tratarse de un marcador de vulnerabilidad a la psicosis. Se cree que refleja una disfunción en la red de activación por defecto (DMN), un conjunto de regiones cerebrales (incluyendo la corteza prefrontal medial) activas en estado de reposo, pero que se desactivan durante la ejecución de tareas con altas demandas atencionales. (ii) El procesamiento aberrante de la recompensa. Se ha propuesto que los síntomas positivos de la psicosis (delirios de referencia, percepciones anómalas) son el resultado de una disfunción en el sistema dopaminérgico, que atribuye una alta saliencia a estímulos neutros del entorno. Este proceso puede estudiarse a través de la activación cerebral en respuesta a estímulos asociados o que predicen la recompensa (y a la propia recepción de la misma) y ha mostrado alteraciones en la esquizofrenia. Por otra parte, se examinará la negligencia de objetivos como índice de amotivación asociada al cannabis. Es posible evaluar los correlatos cerebrales de la conducta dirigida a objetivos a partir de la adaptación de tareas sensibles a la negligencia de objetivos, la alteración que se cree que subyace a la apatía que caracteriza a los pacientes neurológicos con lesiones frontales.

Para estudiar estas alteraciones, emplearemos tres paradigmas experimentales de resonancia magnética funcional: (i) una tarea con altas demandas atencionales (la tarea n-back) para estudiar el fallo en la desactivación de la corteza prefrontal medial; (ii) una tarea de aprendizaje reforzado con incentivos monetarios para evaluar el procesamiento alterado de la recompensa; y (iii) una tarea sensible a la negligencia de objetivos (el Computerised Multiple Elements Test, desarrollado y validad por nuestro grupo), para evaluar alteraciones en la conducta dirigida a metas. Se realizarán evaluaciones detalladas de experiencias y síntomas psicóticos para examinar su relación con los patrones de activación y desactivación cerebral en las dos primeras tareas. Las medidas de apatía se analizarán en relación a la respuesta cerebral en la tercera tarea. También se explorará la relación entre los síntomas evaluados y la actividad cerebral en reposo. El objetivo general es mostrar que estos efectos adversos del cannabis se asocian a cambios en la función cerebral, que pueden guiarestrategias de prevención o intervención en consumidores vulnerables al desarrollo de psicosis y/o deterioro sociolaboral.

40.247,00 €

Ministerio de Sanidad - Plan Nacional Sobre Drogas

Financiado por la Delegación del Gobierno para el Plan nacional sobre Drogas

Enlace al Portal del Plan Nacional sobre Drogas - proyectos de investigación

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