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Participación del gen NRN1 en el espectro esquizofrenia y los trastornos bipolares y su impacto en la edad de inicio y el funcionamiento cognitivo
Fatjó-Vilas M, Prats C, Pomarol-Clotet E, Lázaro L, Moreno C, González-Ortega I, Lera-Miguel S, Miret S, Muñoz MJ, Ibáñez I, Campanera S, Giralt-López M, Cuesta MJ, Peralta V, Ortet G, Parellada M, González-Pinto A, McKenna PJ, Fañanás L
Servicio limitado a colaboradores de la res de centros de Hermanas Hospitalarias. Recibireis un mensaje en vuestro correo electrònico con un enlace para la descarga del presente artículo.
Abstract
Objetivos
El gen Neuritina 1 (NRN1) está involucrado en los procesos de desarrollo neurológico y la plasticidad sináptica y su expresión está regulada por el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). El objetivo fue investigar la asociación de NRN1 con trastornos del espectro esquizofrénico (SSD) y los trastornos bipolares (bpd), para explorar su papel en la edad de inicio y el funcionamiento cognitivo, y para probar la epistasis entre NRN1 y BDNF.
Métodos
El estudio fue desarrollado en una muestra de 954 pacientes SSD / TLP y 668 sujetos sanos. Los análisis de genotipificación incluyó 11 SNPs en NRN1 y un SNP funcional en BDNF.
Resultados
La frecuencia del haplotipo CC (rs645649-rs582262) fue significativamente mayor en los pacientes en comparación con los controles (p = 0,0043), mientras que el haplotipo TCCTCA (rs3763180 rs10484320-rs4960155-rs9379002-rs9405890-rs1475157) fue más frecuente en los controles (P = 3,1 × 10-5). La variabilidad en NRN1 fue nominalmente relacionado con cambios en la edad de inicio y las diferencias en el coeficiente intelectual, en pacientes SSD. Epistasis entre NRN1 y BDNF se asoció significativamente con el riesgo de SSD / TLP (P = 0,005).
Conclusiones
Los resultados sugieren que: (i) la variabilidad NRN1 es un factor de riesgo compartido para los dos SSD y DBP, (ii) NRN1 puede tener un impacto selectivo en la edad de inicio y la inteligencia en SSD, y (iii) el papel de NRN1 parece ser no es independiente de BDNF.