USO DE COOKIES
Utilizamos cookies necesarias de sistema para el correcto funcionamiento de la web y cookies opcionales de Google Analytics para obtener estadísticas de visita.
 +info

Configuración cookies

  • Necesarias

    Las cookies necesarias son absolutamente esenciales para que el sitio web funcione correctamente. Esta categoría sólo incluye galletas que garantizan funcionalidades básicas y funciones de seguridad del sitio web. Estas cookies no almacenan información personal.

    NombreProveedorPropiedadFinalidadCaducidad+info
    _GRECAPTCHAgoogle.comPropia proveer protección antispam con el servicio el servicio reCaptcha6 meses
    cc_cookie_acceptfidmag.orgPropia Usada per confirmar que l'usuari ha confirmat / refusat les cookies (i quins tipus accepta)1 any
    WEB_SESSIONfidmag.orgPropia Cookie técnica: cookie de sessió PHP. Guarda l'id de sessió d'usuari.al acabar la sessió

  • Análisis

    Les cookies analítiques s'utilitzen per entendre com interactuen els visitantes amb el lloc web. Aquestes cookies ajuden a proporcionar informació sobre mètriques, el nombre de visitants, el percentatge de rebots, la font del trànsit, etc.

    NombreProveedorPropiedadFinalidadCaducidad+info
    _gaGoogle AnalyticsDe tercerosCookie d'anàlisi o mesurament: Identifica els usuaris i proporciona informació sobre com els usuaris troben la pàgina web i com la utilitzen per a realització d'Informes estadístics2 anys
    _gat_gtag_UA_141706552_1Google AnalyticsDe tercerosCookie d'anàlisi o mesurament: Tracking per part de google per google analytics1 minut
    _gidGoogle AnalyticsDe tercerosCookie d'anàlisi o mesurament: S'usa per limitar el percentatge de sol·licituds24 hores

ConfigurarRechazar todasAceptar
Volver a los resultados
FI
5.618
2024 Brain Structure & Function
NRN1 epistasis with BDNF and CACNA1C: mediation effects on symptom severity through neuroanatomical changes in schizophrenia.
Almodóvar-Payá C, Guardiola-Ripoll M, Giralt-López M, Oscoz-Irurozqui M, Canales-Rodríguez EJ, Madre M, Soler-Vidal J, Ramiro N, Callado LF, Arias B, Gallego C, Pomarol-Clotet E, Fatjó-Vilas M

Servicio limitado a colaboradores de la res de centros de Hermanas Hospitalarias. Recibireis un mensaje en vuestro correo electrònico con un enlace para la descarga del presente artículo.

Abstract

The expression of Neuritin-1 (NRN1), a neurotrophic factor crucial for neurodevelopment and synaptic plasticity, is enhanced by the Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF). Although the receptor of NRN1 remains unclear, it is suggested that NRN1's activation of the insulin receptor (IR) pathway promotes the transcription of the calcium voltage-gated channel subunit alpha1 C (CACNA1C). These three genes have been independently associated with schizophrenia (SZ) risk, symptomatology, and brain differences. However, research on how they synergistically modulate these phenotypes is scarce. We aimed to study whether the genetic epistasis between these genes affects the risk and clinical presentation of the disorder via its effect on brain structure. First, we tested the epistatic effect of NRN1 and BDNF or CACNA1C on (i) the risk for SZ, (ii) clinical symptoms severity and functionality (onset, PANSS, CGI and GAF), and (iii) brain cortical structure (thickness, surface area and volume measures estimated using FreeSurfer) in a sample of 86 SZ patients and 89 healthy subjects. Second, we explored whether those brain clusters influenced by epistatic effects mediate the clinical profiles. Although we did not find a direct epistatic impact on the risk, our data unveiled significant effects on the disorder's clinical presentation. Specifically, the NRN1-rs10484320 x BDNF-rs6265 interplay influenced PANSS general psychopathology, and the NRN1-rs4960155 x CACNA1C-rs1006737 interaction affected GAF scores. Moreover, several interactions between NRN1 SNPs and BDNF-rs6265 significantly influenced the surface area and cortical volume of the frontal, parietal, and temporal brain regions within patients. The NRN1-rs10484320 x BDNF-rs6265 epistasis in the left lateral orbitofrontal cortex fully mediated the effect on PANSS general psychopathology. Our study not only adds clinical significance to the well-described molecular relationship between NRN1 and BDNF but also underscores the utility of deconstructing SZ into biologically validated brain-imaging markers to explore their mediation role in the path from genetics to complex clinical manifestation.
Formamos parte de
HH Província España
Contactanos

Avda. Jordà, 8, 08035 Barcelona
Teléfono: 935 480 105
E-mail: fundacio@fidmag.org
Formulario de contacto online 

           

 

Reconocimientos a la calidad y la excelencia
Última modificación: 06/02/2025