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Desde hace tiempo se han sospechado anomalías de sustancia blanca en el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), pero la evidencia disponible ha sido inconsistente. Realizamos el primer meta-análisis multimodal de estudios de volumen de sustancia blanca (WMV) y anisotropía fraccional (FA) en TOC. Se recuperaron todos los estudios basados en vóxeles que habían comparado el VMW o la FA entre pacientes con TOC y controles sanos en las bases de datos PubMed, ScienceDirect, Google Scholar, Web of Knowledge y Scopus. También se realizaron cercas manuales y se contactó con los autores solicitando datos adicionales. Se identificaron 34 conjuntos de datos, de los cuales 22 cumplieron los criterios de inclusión (cinco de los cuales no publicados; comprendiendo 537 pacientes adultos y pediátricos con TOC y 575 controles sanos apareados). Cuando fue posible, también se obtuvieron los mapas paramétricos estadísticos crudos de los autores. Los picos y los datos crudos de WMV y FA se combinaron usando novedosos métodos meta-analíticos multimodales implementados en el effect-size signed differential mapping (ES-SDM). Los pacientes con TOC mostraron anomalías generalizadas en la sustancia blanca, aunque los hallazgos fueron particularmente robustos en los tractos de la línea media anterior (cruzamiento entre las partes anteriores del haz del cíngulo y el cuerpo del corpus callosum), que mostraron tanto incremento de WMV como decremento de FA, posiblemente sugiriendo un incremento en el cruzamiento de las fibras de estas regiones. Este hallazgo también se observó cuando el análisis se limitó a participantes adultos, y fue especialmente pronunciado en las muestras con una mayor proporción de pacientes medicados. Por lo tanto, los pacientes con TOC podrían tener anomalías generalizadas de sustancia blanca, particularmente evidentes en los tractos de la línea media anterior, aunque estos cambios podrían ser, como mínimo en parte, atribuibles a los efectos de los fármacos.