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Se han reportado asociaciones entre el polimorfismo genético Val158Met del gen catechol-O-metiltransferasa (COMT), así como el la región polimórfica ligada al transportador de la serotonina (5-HTTLPR) del gen transportador de la serotonina (SLC6A4), y los volúmenes de regiones fronto-límbicas, sugiriendo que podrían subyacer las diferencias individuales en el procesamiento emocional o la susceptibilidad a trastornos emocionales. Sin embargo, los hallazgos han sido un poco inconsistentes. Este estudio usó morfometría basada en vóxels (VBM) a nivel de todo el cerebro con registro anatómico difeomórfico a través de álgebra exponenciada de Lie (DARTEL) para estudiar los efectos genéticos de COMT Val158Met y SLC6A4 5-HTTLPR, así como su interacción, en los volúmenes regionales de sustancia gris de una muestra de 91 voluntarios sanos. Se encontró una interacción de los genotipos COMT Val158Met x SLC6A4 5-HTTLPR con el volumen de sustancia gris del giro parahipocampal, amígdala, hipocampo y vermis del cerebelo bilaterales y del putamen e insula derechos. En particular, el volumen de sustancia gris en estas regiones era menor en los individuos que eran transportadores de tanto COMT-Met como 5-HTTLPR-S, o que eran homozigotos tanto para COMT-Val como para 5-HTTLPR-L, en comparación a los individuos con combinaciones intermedias de los alelos. La interacción de COMT Val158Met y SLC6A4 5-HTTLPR amplia la comprensión de las diferencias individuales en el procesamiento emocional.