CP20/00072 - Mar Fatjó-Vilas

Análisis de variantes comunes y raras en familias de esquizofrenia múltiple: una estrategia para centrarse más allá de GWAS

Los enfoques centrados en familias multiplex representan una estrategia para ir más allá de GWAS. La obtención de datos de genotipado y secuenciación de alto rendimiento e información clínica de familias multiplex puede ser una importante vía, aunque actualmente ignorada, de entender los mecanismos genéticos de la esquizofrenia. En concreto, se desea crear un registro y recogida de ADN de familias multiplex con esquizofrenia. La disponibilidad de estos datos permitirá desarrollar los siguientes OBJETIVOS:

A1. Estimar la agregación familiar de rasgos clínicos. El grado de similitud entre los miembros de la familia se calculará como un índice de proxy de origen genético compartido (véanse los artículos 1 y 11 de la CVA).

A2. Estimar las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) para SZ en todos los individuos (genotipado de todo el genoma). Comparar el PRS de los individuos afectados con los de los miembros no afectados y probar su correlación con los rasgos clínicos evaluados.

A3. Analizar la carga de variantes raras en cada familia mediante la realización de datos de secuenciación del exoma entero. Comprobar la causalidad de las variantes raras detectadas y analizar su singularidad familiar. (Debido al precio de estos análisis, dentro del presupuesto de esta propuesta estos análisis se desarrollarán sólo en parte de la muestra, como aproximación previa).

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Instituto de Salud Carlos III, con la cofinanciación de Fondo Europeo de Desarrollo Regional "Una manera de hacer Europa"