Abstract
La risperidona (R) es el fármaco antipsicótico más recetado para pacientes con un primer episodio de psicosis (FEP). En una cohorte naturalista de pacientes psiquiátricos crónicos, hemos demostrado que los médicos ajustan la dosis de R por la actividad de CYP2D6, a pesar de estar cegado al genotipo, que describimos como un proceso "farmacogenético intuitivo".
El objetivo del presente estudio es replicar nuestros hallazgos previos de farmacogenética intuitiva en una cohorte de pacientes con FEP utilizando el fenotipo CYP2D6 extrapolado a partir de genotipos. 70 pacientes FEP, bajo tratamiento basal con monoterapia R fueron genotipados utilizando el panel multiplex iPLEX® ADME PGx y TaqMan® Genotyping and Copy Number Assays.
Se determinaron las concentraciones plasmáticas de R y su metabolito 9-hidroxi-risperidona (9-OH). Las propiedades predictivas de las variables asociadas con la dosis de R fueron probadas utilizando un modelo de regresión lineal múltiple, así como árboles de regresión. Se observaron diferencias significativas en la dosis diaria media de R entre los fenotipos CYP2D6 (p = 0,02): PM (4,00 ± 2,3 mg / mL), IM (4,56 ± 2,44), EM (6,22 ± 4,0 mg / día) Y UM (10,20 ± 4,91 mg / día). Sin embargo, se observaron diferencias no significativas en la relación R / 9-OH o en la relación Concentración / Dosis. El árbol de regresión proporcionó mejores estimaciones de la dosis R que el modelo de regresión lineal múltiple (MAE = 0,958 y R2 = 0,871). Se confirma la dosis "farmacogenética intuitiva" de R según el fenotipo CYP2D6 en una cohorte FEP. Los resultados presentados proporcionan una justificación para el uso clínico de genotipado CYP2D6 en medicina personalizada.