PMP22/00088 - Elisabet Vilella Cuadrada

Estudi pilot d'implementació d'una eina de cribratge per a la prevenció, el diagnòstic i el tractament de pacients amb un trastorn psiquiàtric del neurodesenvolupament: utilització de la síndrome deleció 22q11.2 (22q11.2DS) com a model

ANTECEDENTS: s'estima que al voltant del 3-5% dels pacients psiquiàtrics porten variants neuropsiquiàtriques del nombre de còpies (npCNV), la més freqüent és la supressió 22q11.2. OBJECTIU: 1) Demostrar que la implementació d'una “eina de cribratge” als centres de salut mental basada en dades clíniques i imatges facials permet identificar pacients portadors de npCNV que, després d'assessorament genètic, són diagnosticats, informats i tractats amb precisió, millorant així la seva qualitat de vida. 2) Avaluar si la combinació de multiòmiques (variants genètiques comunes i rares i metiloma) i dades fenotípiques millora el diagnòstic dels pacients en comparació amb els estàndards actuals.

METODOLOGIA: El projecte s'organitza en 8 paquets de treball (WP). WP1: Coordinació, gestió i difusió. OBJECTIU 1. WP2: Disseny del paquet de formació per a psiquiatres i l'eina de cribratge. WP3: Implementació de l'eina de cribratge per part dels psiquiatres que recluten pacients amb trastorns del neurodesenvolupament (N= 2.000). WP4: anàlisis CNV per assignar els participants com a portadors o no portadors de npCVN (inclòs 22q11.2DS). WP5: pacients portadors de npCNV programats per a assessorament genètic regular. WP6: càlcul d'aprenentatge profund (DL) de dades genòmiques, imatges facials i dades clíniques per refinar l'eina de cribratge. WP7: Avaluació de la viabilitat del programa de cribratge i avaluació de la satisfacció dels professionals i del pacient. OBJECTIU 2. WP8: Anàlisis de polimorfisme d'un sol nucleòtid (SNP) per calcular puntuacions de risc poligènic (PRS) per a trastorns psiquiàtrics i calcular el risc global de cada participant (npCNV+PRS). Anàlisi de metiloma diferencial (DM) i seqüenciació del genoma sencer (WGS) en quatre grups clínics: A) Portadors de 22q11DS (N = 20), B) altres portadors de npCNV (N = 60), no portadors de npCNV amb C) alt (N = 60) i D) puntuació de gravetat baixa (N = 60) a la llista de verificació clínica. DL calcula dades multiòmiques, imatges facials i dades clíniques per predir diagnòstics psiquiàtrics, tenint en compte la perspectiva de gènere.

VIABILITAT: Els 17 grups de recerca del projecte tenen una àmplia experiència en genètica psiquiàtrica i assessorament genètic. El projecte implica dues estructures IMPaCT (Medicina Genòmica i Ciència de Dades); la participació d'investigadors nacionals i internacionals del 22q11.2DS; i la participació d'associacions de pacients, inclosa la 22q11.2DS.

IMPACTE: La nostra eina de cribratge permetrà 1) el diagnòstic, el tractament i el seguiment correctes dels pacients psiquiàtrics portadors de npCNV d'acord amb les directrius clíniques internacionals; 2) conscienciar els professionals de la psiquiatria sobre el fort component genètic de la malaltia mental; i 3) reduir l'estigma sobre la malaltia mental.

1.679.997,00 €

Instituto de Salud Carlos III i cofinançat per la Unió Europea - NextGenerationEU.