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Los estudios de neuroimagen funcional han implicado al hipocampo y al giro parahipocampal en la navegación espacial guiada por pistas, pero también otras regiones. Por otra parte, se sabe poco sobre las desactivaciones que tienen lugar durante la realización de las tareas de navegación, algo que es de interés, dado que el hipocampo es un componente de la red neuronal por defecto, que se desactiva durante tareas que exigen atención. En este estudio, 22 sujetos sanos fueron sometidos a una evaluación de resonancia magnética funcional mientras navegaron,en un entorno de realidad virtual, hacia un objetivo previamente aprendido. Bajo un umbral de p <0,05 corregida, los sujetos mostraron un patrón de activaciones corticales generalizadas, incluyendo la corteza parahipocampal y retrosplenial y también partes de la corteza frontal, temporal y occipital. La activación del hipocampo, sin embargo, se restringió a la porción posterior de esta estructura bilateralmente. Las desactivaciones se observaron en la corteza frontal medial y otras regiones de la red de neuronal por defecto, pero no en la corteza cingulada posterior/precuneus. Los hallazgos apoyan la participación del hipocampo en la navegación espacial guiada, con una particular implicación de las regiones posteriores de este núcleo. La navegación espacial guiada por pistas se asocia con la desactivación en algunas, pero no todas, las regiones de la red neuronal por defecto.