PI23/01262 - Mar Fatjó-Vilas

Identificació de biomarcadors genomicofenotípics de la psicosi: anàlisi de la descendència de pares afectats i les seves pedigríes de la cohort PAFIP-FAMILIES

Objectius: Aquest projecte pretén generar coneixement sobre els factors i mecanismes genètics que expliquen per què els
trastorns de l'espectre esquizofrènic (TEE) tendeixen a transmetre's entre persones d'una mateixa família. La identificació dels citats factors és crucial per comprendre l'origen dels trastorns i promoure estratègies de prevenció i atenció primerenca. Mitjançant un enfocament familiar i d'alt risc, proposem investigar la càrrega genòmica combinada de variants comunes i rares a pedigrís afectats i analitzar els correlats fenotípics daquestes variants. Amb aquest enfocament, esperem comprendre millor les bases biològiques dels TEE i identificar fenotips intermedis d'utilitat com a biomarcadors del risc per a aquests trastons.
Metodologia: A les cohorts PAFIP-FAMILIES i PAFIP-OFFSPRING, s'avaluarà la càrrega genòmica associada a variants genètiques mitjançant puntuacions de risc poligènic (PRS) individuals en una mostra de 207 trios (n=621, dos pares, almenys un amb SSD i la seva descendència) i 207 controls sans. Es caracteritzaran les variants genòmiques rares en 25 pedigrís complets de tres generacions (inclosos els avis i oncles/tietes de la descendència, n=150) i 25 controls sans. Aquestes dades s'utilitzaran per a: caracteritzar la vulnerabilitat genòmica dels individus/famílies i avaluar l'associació de PRS d'esquizofrènia amb el risc de SSD; desenvolupar un anàlisi de seqüenciació d'exomes als pedigrís per analitzar la càrrega de variants rares a cada individu/família; combinar la càrrega genètica comuna i rara amb les dades cognitives i de llenguatge natural disponibles en tots els individus per examinar la seva contribució a la presentació de SSD.

Instituto de Salud Carlos III y cofinanciado por la Unión Europea.

128.750 €