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Antecedentes: La etapa más temprana de la enfermedad de Alzheimer preclínica (AD) se define por los bajos niveles de β-amiloide (Aβ42) en líquido cefalorraquídeo (LCR). Sin embargo, la covarianza en cambio dinámico longitudinal del Aβ42 y tau en la AD preclínica incipiente es poco conocida.
Objetivo: Analizar las interrelaciones dinámicas entre Aβ42 y tau en AD preclínica.
Métodos: Se siguieron 47 participantes cognitivamente intactos (IC) con datos disponibles de LCR más de cuatro años en ADNI. Sobre la base de los niveles longitudinales Aß42 en LCR, se clasificaron a los CI en tres grupos: 1) Aß42 estable con niveles normales de Aß42 lo largo del tiempo (n = 15); 2) niveles normales de Aß42 al inicio del estudio, pero que presentan disminución del la disminución de Aß42 en el tiempo (n = 14); y 3) niveles de Aß42 consistentemente anormales (n = 18).
Resultados: En el grupo de la disminución de Aß42, sugestivo de AD preclínica incipiente, usando el análisis de modelo mixto, la tau fosforilada (p-tau) en LCR mostró un patrón longitudinal similar de aumentar la anormalidad en el tiempo (p = 0,0001). La correlación entre pistas longitudinales de Aß42 y p-tau confirmó que ambas trayectorias estaban anti-correlacionadas (rho = -0,60; p = 0,02). El análisis de regresión mostró que la pendiente Aß42 (disminuyendo Aß42) predijo la pendiente p-tau (aumento de p-tau) (R2 = 0,47, p = 0,03). La atrofia en el hipocampo fue predecida por la interacción de los Aß42 y las pendientes de p-tau (p <0,0001) sólo en este grupo AD preclínica incipiente. En todos los grupos combinados, la disminución de la memoria fue predecida por la p-tau.
Conclusiones: La evolución de los Aβ42 y los biomarcadores p-tau en LCR en sujetos IC sigue una trayectoria anti-correlación, es decir, a medida que disminuye la Aß42, la p-tau aumenta, y por lo tanto era sugerente de una fuerte coincidencia temporal. La rápida interferencia patogénica entre Aß42 y p-tau por lo tanto puede ser evidente en etapas muy tempranas de AD preclínica.