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Título

Synaptic plasticity and age at onset of psychotic disorders: molecular analysis of Neuritin

Resumen

La identificación de factores implicados en la edad de inicio de los trastornos psicóticos puede ser valiosa para la comprensión de mecanismos etiológicos del propio trastorno así como de procesos biológicos implicados en la emergencia más temprana de éste. Los genes regulados por la actividad neuronal genes están involucrados en aspectos fundamentales de la plasticidad sináptica. Entre ellos el gen Neuritina 1 (NRN1), ha sido asociado por nuestro grupo con el riesgo para trastornos psicóticos y la edad de inicio de éstos. Por otra parte, otros estudios aportan evidencias del interés de la comprensión del papel de Neuritina en la plasticidad sináptica: i) Neuritina tiene múltiples funciones en el neurodesarrollo y la plasticidad sináptica, ii) la expresión de Neuritina está modificada por agentes neuroterapéuticos, iii) NRN1 está hipometilado en pacientes con esquizofrenia, iv) estudios de ligamiento/asociación indican el interés de NRN1 como gen candidato para los trastornos psicóticos/déficits cognitivos. Hipotetizamos que la variabilidad genética-epigenética-molecular de Neuritina está implicada en la modulación de la edad de inicio de los trastornos psicóticos a través de su implicación en la regulación de los procesos de plasticidad sináptica. Nos proponemos llevar a cabo los siguientes objetivos: 1) estudiar la implicación de variantes genéticas de NRN1 (raras y comunes) en la edad de inicio/rendimiento cognitivo (análisis genético/molecular, diseño basado en familias), 2) estudiar el papel de Neuritina en la variabilidad estructural y funcional de la corteza prefrontal y del hipocampo (neuroimagen, diseño caso-control), 3) analizar el efecto del tratamiento antipsicótico en la expresión de Neuritina y/o de su función en la plasticidad sináptica (biología molecular, experimentos en cultivos celulares), iv) analizar la correlación entre la variabilidad de secuencia NRN1-variabilidad metilación-variabilidad de expresión en cerebro (análisis en tejido cerebral humano post-mortem, diseño caso-control).

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Darrera modificació: 14/01/2020
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