PI18/01535 - Joan Soler

Reguladors de l'expressió gènica com a predictors de diagnòstic i biomarcadors de dèficits cognitius i canvis en el gruix cortical en psicosi d'inici recent

Existe una necesidad de identificar biomarcadores de los trastornos psicóticos con el fin de poder estratificar y establecer terapias tempranas más eficaces. La presente propuesta se basa en resultados del equipo investigador y otros grupos (ej. D. Weinberger, P. Harrison, A. Meyer-Linderberg) que apuntan a que un panel de factores de transcripción podrían contribuir a cambios neuroanatómicos y estar relacionados con déficits cognitivos en la esquizofrenia (SZ). El objetivo de este proyecto es: i) comparar la variabilidad genética y de expresión de un panel de genes reguladores de la expresión (SP1, SP4, KLF7, CTCF, PHB2 y ZNF804A) entre personas con trastornos psicóticos y controles; ii) evaluar la asociación entre dicha variabilidad con el funcionamiento cognitivo y su relación con los cambios estructurales a nivel del grosor cortical.
Para ello se ha diseñado un estudio multicéntrico, observacional, transversal caso-control. Se contará con dos muestras: Muestra 1: Subestudio exploratorio genético y de neuroimagen, con 80 personas con SZ y 80 controles, para las que ya se dispone de DNA y datos de neuroimagen estructural; Muestra 2: Subestudio confirmatorio multicéntrico ampliado a neurocognición y biomarcadores, se reclutará una nueva muestra de 80 personas con psicosis de inicio reciente (menos de 5 años de evolución) y 80 controles. De los participantes de la muestra 2 se obtendrán: i) fracciones de ADN, RNA y proteína de células circulantes, ii) evaluación neurocognitiva y clínica, iii) protocolo de neuroimagen estructural. Se genotiparán un total de 33 SNPs para los 6 genes. Se determinarán los niveles de RNA y proteína de cada gen. Se analizará la correlación de la variabilidad genética y los niveles de expresión. Se analizarán las diferencias en los niveles de los biomarcadores y variabilidad genética entre casos y controles y se evaluarán las correlaciones moleculares y genéticas con el rendimiento cognitivo y/o con el grosor cortical.

Instituto de Salud Carlos III, con la cofinanciación de Fondo Europeo de Desarrollo Regional "Una manera de hacer Europa"

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